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Neurociencia
Neurotransmisión y señalización purinérgica

Neurotransmisión y señalización purinérgica

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INVESTIGADOR PRINCIPAL

Garcia Delicado, Esmerilda
esmerild@vet.ucm.es
Tel. 91 394 38 94
DIRECCIÓN

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IV

Facultad de Veterinaria, UCM
Pl. de Ramón y Cajal, s/n, 28040 Madrid

Información del grupo

El eje principal de investigación es el estudio de la señalización de los receptores de nucleótidos en el Sistema Nervioso Central y su papel en procesos como la supervivencia, diferenciación y regeneración neuronal. Los nucleótidos regulan una amplia variedad de funciones activando receptores ionotrópicos (P2X) y metabotrópicos (P2Y) que están ubicuamente distribuídos en distintas poblaciones de neuronas y los astrocitos. En trabajos recientes se ha descrito el papel neuroprotector de los receptores P2X7 y P2Y13 en estos modelos neurales frente a distintos estímulos apoptóticos, y potenciando los efectos protectores de factores neurotróficos, como el BDNF, en virtud de su acoplamiento a distintas proteínas de señalización, MAP quinasas y GSK3. Asimismo esta señalización también está implicada en la regulación transcripcional del receptor P2X7. Una nueva línea de investigación del grupo se centra en los mecanismos reguladores de la neurogénesis adulta y la implicación de los receptores purinérgicos en este proceso.

Objetivos estratégicos

Estudio de la señalización diferencial de los receptores nucleotídicos, en especial el receptor ionotrópico P2X7, en neuronas y astrocitos de distintas áreas del cerebro, cerebelo, corteza e hipocampo.
Estudio del efecto de los nucleótidos en la supervivencia y diferenciación de poblaciones neuronales y gliales, y análisis de los mecanismos intracelulares responsables de dichos efectos. Se centrarán en la cascada de las MAP quinasas y la proteína GSK3, así como en los genes inducidos que podrían mediar tanto respuestas protectoras como reparadoras.
Interacción de los receptores de nucleótidos con otros factores de supervivencia, como factores de crecimiento yneurotrofinas.
Estudio de los factores de crecimiento como reguladores de la expresión génica de los receptores de nucleótidos, especialmente del receptor P2X7.
Estudio del papel de los receptores purinérgicos en la neurogénesis adulta en el cerebro murino en la zona subependimal (SEZ) del ventriculo lateral y en la zona granular del giro dentado (SGZ). Análisis de la expresión de receptores y ectoenzimaspurinérgicos, y su función en la progresión y diferenciación de los distintos linajes de progenitores neurales.
Estudio de la señalización acoplada de receptores nucleotídicos en macrófagos y su papel en la función inflamatoria. Interacción con otras señales de inflamación.

Líneas de investigación

Señalización y fisiología de los receptores de nucleótidos en poblaciones de neuronas y astrocitos de cerebelo, corteza e hipocampo.
Papel de los receptores nucleotídicos en neuroprotección y neuroregeneración.
Interacción de los receptores nucleotídicos con otros sistemas neurotransmisores y de factores de crecimiento.
Regulación transcripcional de los receptores de nucléotidos.
Mecanismos reguladores de la neurogénesis adulta.
Papel de los receptores nucleotídicos en inflamación y dolor neuropático.
Caracterización farmacológica y funcional de los receptores nicotínicos de la médula adrenal de ratones KO y KI para el receptor nicotínico alfa9
Mecanismos implicados en la plasticidad de los receptores nicotínicos alfa9 de las células cromafines inducida por estrés. Implicación en la exocitosis.
Identificación y caracterización funcional de los receptores nicotínicos alfa9 en neuronas de los ganglios de la raíz dorsal de la médula espinal de la rata en modelos de dolor neuropático (ligadura parcial y constricción crónica del nervio ciático de la rata).
Implicación de los receptores P2X7 en la propagación de ondas de calcio citosólico en astrocitos (corteza cerebral y cerebelo) en cultivo y cortes de cerebro de rata y ratón: Analisis de las diferencia interespecíficas.
Regulación por el receptor P2X7 de la exocitosis de gliotransmisores en astrocitos de cerebro de rata y ratón en cultivo.
Regulación de la actividad del receptor P2X7 astrocitario por el estado redox
Regulación de la actividad de conexinas y transportadores de glutamato por el receptor P2X7.
Estudio de la implicación del sistema purinérgico en el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas.
Papel de los receptores de nucleótidos en la diferenciación neuronal, implicación en el desarrollo axonal y dendrítico.