07 de junio de 2023

Modalidad virtual: https://madrid.zoom.us/j/82112222618https://madrid.zoom.us/j/82112222618?pwd=cUdQT0xveFlYVERCSXVtZkZFMU1PQT09

Modalidad presencial: Aula Fernández Cruz del pabellón docente del Hospital Clínico San Carlos

13:00 h

TESIS DOCTORAL: Avances en los factores de susceptibilidad a padecer esclerosis múltiple.

Dña. Adela González Jiménez

Grupo de Investigación en Genética y bases moleculares de enfermedades complejas Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neuroinflamatoria crónica del sistema nervioso central y la causa más frecuente de discapacidad no traumática en adultos jóvenes.

La EM resulta de la interacción de factores de riesgo ambientales (obesidad y mononucleosis en la adolescencia, hábito tabáquico, bajos niveles séricos de vitamina D) en individuos susceptibles genéticamente.

La base genética de la EM es compleja. Mediante estudios de barrido genómico (genome wide association studies o GWAS) se han identificado en las últimas décadas 233 polimorfismos genéticos consistentes en el cambio de un solo nucleótido (single nucleotide polymorphisms o SNPs) asociados al riesgo de padecer esta enfermedad. En este seminario se presentarán estudios del grupo en los que se analiza la influencia de tres de ellos, situados en las inmediaciones de los genes NDFIP1, HHEX y MANBA, en la función de dichos genes comparando la actividad de los linfocitos T, B y células NK, en pacientes de EM y en sujetos sanos.

Bibliografía:

• González-Jiménez A, López-Cotarelo P, Agudo-Jiménez T, Casanova I, Silanes CL, Martín-Requero Á, Matesanz F, Urcelay E, Espino-Paisán L. Impact of MultipleSclerosisRiskPolymorphism rs7665090 on MANBA Activity, LysosomalEndocytosis, and LymphocyteActivation.Int J Mol Sci. 2022 Jul 23;23(15):8116. doi: 10.3390/ijms23158116. PMID: 35897697; PMCID: PMC9331056.
• González-Jiménez A, López-Cotarelo P, Agudo-Jiménez T, Martínez-Ginés M, García-Domínguez JM, Urcelay E, Espino-Paisán L. Unraveling the Influence of HHEX Risk Polymorphism rs7923837 on Multiple Sclerosis Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2022 Jul 19;23(14):7956. doi: 10.3390/ijms23147956. PMID: 35887298; PMCID: PMC9321666.
• López-Cotarelo P, González-Jiménez A, Agudo-Jiménez T, Abarca-Zabalía J, Aladro Y, Pilo B, Comabella M, Espino-Paisán L, Urcelay E. Genetic variation in NDFIP1 modifies the metabolic patterns in immune cells of multiple sclerosis patients. Sci Rep. 2021 Nov 1;11(1):21371. doi: 10.1038/s41598-021-00528-8. PMID: 34725369; PMCID: PMC8560952.

13:30 h

TESIS DOCTORAL: Papel de proteína reguladora de la autofagia AMBRA1 en la generación y prgresión del carcinoma escamoso.

Dña. Estibaliz Gabicagogeascoa Corta

Grupo de Investigación Señalización por cannabinoides en células tumorales. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

La molécula activadora de la autofagia regulada por BECLIN-1 (AMBRA1) participa en la regulación de diferentes procesos celulares, entre ellos la autofagia y la proliferación celular. Investigaciones previas han demostrado que AMBRA1 desempeña un papel supresor de tumores. En este trabajo se ha estudiado el papel de AMBRA1 en el origen del carcinoma escamoso de piel (cSCC) y en la progresión de los carcinomas de células escamosas (SCC). Los resultados obtenidos muestran que los ratones heterocigotos para Ambra1 desarrollan mayor número de papilomas después de la aplicación de un protocolo de carcinogénesis química de piel. Además, los niveles de AMBRA1 se encuentran reducidos en muestras de pacientes, sugiriendo así un papel supresor tumoral en el contexto del cSCC.  

Durante este estudio también hemos observado que la deficiencia de AMBRA1 aumenta la capacidad proliferativa e invasiva de las células SCC. Asimismo, observamos que las células SCC en las que se ha inactivado genéticamente AMBRA1 adquieren un fenotipo mesenquimal promoviendo así el proceso de metástasis. Por lo tanto, nuestros datos apoyan la idea de la implicación de AMBRA1 tanto en el desarrollo como en la progresión del SCC, siendo AMBRA1 un posible biomarcador de pronóstico del SCC.

Bibliografía:

• Cianfanelli, V., De Zio, D., Di Bartolomeo, S., Nazio, F., Strappazzon, F., & Cecconi, F. (2015). Ambra1 at a glance. J Cell Sci, 128(11), 2003-2008. doi:10.1242/jcs.168153
• Maiani, E., Milletti, G., Nazio, F., Holdgaard, S. G., Bartkova, J., Rizza, S., . . . Cecconi, F. (2021). AMBRA1 regulates cyclin D to guard S-phase entry and genomic integrity. Nature, 592(7856), 799-803. doi:10.1038/s41586-021-03422-5
• Parekh, V., & Seykora, J. T. (2017). Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Clin Lab Med, 37(3), 503-525. doi:10.1016/j.cll.2017.06.003

Correo electrónico de contacto: 

fibgestor.hcsc@salud.madrid.org

Correo de contacto: fibgestor.hcsc@salud.madrid.org